帶狀皰疹動(dòng)物模型

一、帶狀皰疹病原體特征與建模需求

帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起，其核心特征包括：

1. 嗜神經(jīng)性與潛伏性
   VZV初次感染引發(fā)水痘后，病毒潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)，免疫抑制時(shí)再激活。

2. 再激活病理
   病毒沿感覺神經(jīng)軸突擴(kuò)散至皮膚，導(dǎo)致簇狀水皰和神經(jīng)痛，可伴發(fā)角膜炎、面癱等并發(fā)癥。

3. 免疫應(yīng)答關(guān)鍵性
   特異性細(xì)胞免疫下降是再激活的主因。

建模核心目標(biāo)：需模擬 潛伏-再激活周期、神經(jīng)痛機(jī)制及免疫調(diào)控作用，但VZV的嚴(yán)格人類嗜性增加了動(dòng)物模型構(gòu)建難度。

二、常用動(dòng)物模型分類及構(gòu)建方法

豚鼠模型

1. 模型構(gòu)建

• 幼豚鼠：接種VZV胚胎細(xì)胞適應(yīng)株，經(jīng)鼻腔或皮下感染，可檢測(cè)病毒血癥及抗體產(chǎn)生。

• 無毛豚鼠：接種后出現(xiàn)水痘樣皮疹，適用于抗病du藥物測(cè)試（如阿xi洛韋）。

2. 特殊應(yīng)用

• 眼疾病模型：角膜基質(zhì)接種VZV可誘發(fā)復(fù)發(fā)性角膜炎；玻璃體接種致色素膜炎。

• 免疫研究：糖蛋白gE/gI免疫可誘導(dǎo)中和抗體。

3. 局限性
   病毒滴度低（依賴細(xì)胞依附接種），無法模擬再激活。

嚙齒類模型

1. 大鼠模型

• 潛伏感染：脊柱旁注射VZV感染的MeWo細(xì)胞，9個(gè)月內(nèi)可檢測(cè)潛伏病毒。

• 神經(jīng)痛模型：

• 背根神經(jīng)節(jié)（DRG）共培養(yǎng)VZV，誘導(dǎo)神經(jīng)元功能異常。

• 重組條件復(fù)制型VZV（如缺失IE4/IE63基因）可致持續(xù)痛覺過敏，無需完整病毒復(fù)制。

1. 小鼠模型

• SCID-hu模型：移植人神經(jīng)組織，研究VZV神經(jīng)侵襲性（如ORF7基因作用）。

• 棉鼠模型：測(cè)試VZV突變體神經(jīng)嗜性，但物種蛋白互作差異影響結(jié)果。
  

   

2. 局限性
   多數(shù)不出現(xiàn)臨床癥狀，神經(jīng)痛持續(xù)時(shí)間短（數(shù)周），無典型皮損。

三、模型評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)與有效性對(duì)比

關(guān)鍵指標(biāo)評(píng)價(jià)體系

核心缺陷與挑戰(zhàn)

1. 再激活模型空白：除NHP外，暫無可靠再激活誘導(dǎo)方案。

2. 種屬差異：

• VZV無法直接感染多數(shù)動(dòng)物，依賴適應(yīng)株或替代病毒（SVV）。

• 鼠類DRG感染后快速裂解，難以維持長(zhǎng)期潛伏。

3. 神經(jīng)痛機(jī)制偏差：動(dòng)物痛覺異常多由炎癥驅(qū)動(dòng)，而非人類PHN的神經(jīng)變性。